| 13 Ottobre 2021 - 01h30 | Tampa Bay Lightning (USA) (32) | 2 - 6 |  Pittsburgh Penguins (1) |
| 15 Ottobre 2021 - 01h00 | Florida Panthers (USA) (9) | 5 - 4 ot | Pittsburgh Penguins (1) |
| 17 Ottobre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (1) | 5 - 2 |  Chicago Blackhawks (USA) (26) |
| 20 Ottobre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (3) | 1 - 2 ot |  Dallas Stars (USA) (17) |
| 24 Ottobre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (4) | 7 - 1 |  Toronto Maple Leafs (CAN) (23) |
| 27 Ottobre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (10) | 1 - 5 | Tampa Bay Lightning (USA) (17) |
| 29 Ottobre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (15) | 0 - 4 |  Calgary Flames (CAN) (3) |
| 31 Ottobre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (19) | 2 - 4 |  New Jersey Devils (USA) (15) |
| 5 Novembre 2021 - 00h00 | Pittsburgh Penguins (18) | 3 - 2 ot |  Philadelphia Flyers (USA) (9) |
| 7 Novembre 2021 - 00h00 | Pittsburgh Penguins (22) | 4 - 5 ot |  Minnesota Wild (USA) (13) |
| 10 Novembre 2021 - 02h30 | Chicago Blackhawks (USA) (29) | 3 - 2 ot | Pittsburgh Penguins (23) |
| 12 Novembre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (21) | 3 - 2 ot | Florida Panthers (USA) (1) |
| 14 Novembre 2021 - 01h00 | Ottawa Senators (CAN) (31) | 6 - 3 | Pittsburgh Penguins (23) |
| 15 Novembre 2021 - 01h00 | Washington Capitals (USA) (3) | 6 - 1 | Pittsburgh Penguins (23) |
| 17 Novembre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (24) | 1 - 2 |  Buffalo Sabres (USA) (22) |
| 19 Novembre 2021 - 01h00 | Montreal Canadiens (CAN) (29) | 0 - 6 | Pittsburgh Penguins (22) |
| 21 Novembre 2021 - 01h00 | Toronto Maple Leafs (CAN) (6) | 0 - 2 | Pittsburgh Penguins (21) |
| 23 Novembre 2021 - 02h30 | Winnipeg Jets (CAN) (12) | 1 - 3 | Pittsburgh Penguins (16) |
| 25 Novembre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (14) | 4 - 1 |  Vancouver Canucks (CAN) (26) |
| 27 Novembre 2021 - 01h30 | New York Islanders (USA) (29) | 0 - 1 | Pittsburgh Penguins (12) |
| 28 Novembre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (13) | 3 - 6 | Montreal Canadiens (CAN) (29) |
| 30 Novembre 2021 - 03h00 | Calgary Flames (CAN) (3) | 2 - 1 ot | Pittsburgh Penguins (12) |
| 2 Dicembre 2021 - 04h00 | Edmonton Oilers (CAN) (4) | 5 - 2 | Pittsburgh Penguins (15) |
| 5 Dicembre 2021 - 04h00 | Vancouver Canucks (CAN) (27) | 1 - 4 | Pittsburgh Penguins (13) |
| 7 Dicembre 2021 - 04h00 | Seattle Kraken (USA) (25) | 1 - 6 | Pittsburgh Penguins (11) |
| 11 Dicembre 2021 - 01h00 | Washington Capitals (USA) (4) | 2 - 4 | Pittsburgh Penguins (14) |
| 12 Dicembre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (11) | 1 - 0 |  Anaheim Ducks (USA) (9) |
| 15 Dicembre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (12) | 5 - 2 | Montreal Canadiens (CAN) (31) |
| 18 Dicembre 2021 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (12) | 3 - 2 ot | Buffalo Sabres (USA) (26) |
| 20 Dicembre 2021 - 01h00 | New Jersey Devils (USA) (27) | 2 - 3 | Pittsburgh Penguins (11) |
| 2 Gennaio 2022 - 19h00 | Pittsburgh Penguins (10) | 8 - 5 |  San Jose Sharks (USA) (19) |
| 6 Gennaio 2022 - 01h30 | Pittsburgh Penguins (10) | 5 - 3 |  St Louis Blues (USA) (9) |
| 7 Gennaio 2022 - 01h00 | Philadelphia Flyers (USA) (24) | 2 - 6 | Pittsburgh Penguins (9) |
| 8 Gennaio 2022 - 20h00 | Dallas Stars (USA) (20) | 3 - 2 | Pittsburgh Penguins (10) |
| 12 Gennaio 2022 - 04h00 | Anaheim Ducks (USA) (12) | 1 - 4 | Pittsburgh Penguins (11) |
| 14 Gennaio 2022 - 04h30 | Los Angeles Kings (USA) (15) | 6 - 2 | Pittsburgh Penguins (11) |
| 16 Gennaio 2022 - 04h30 | San Jose Sharks (USA) (16) | 1 - 2 ot | Pittsburgh Penguins (10) |
| 18 Gennaio 2022 - 04h00 | Vegas Golden Knights (USA) (11) | 3 - 5 | Pittsburgh Penguins (8) |
| 21 Gennaio 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (6) | 6 - 4 | Ottawa Senators (CAN) (30) |
| 22 Gennaio 2022 - 01h00 | Columbus Blue Jackets (USA) (23) | 2 - 5 | Pittsburgh Penguins (6) |
| 23 Gennaio 2022 - 19h00 | Pittsburgh Penguins (5) | 3 - 2 ot | Winnipeg Jets (CAN) (20) |
| 26 Gennaio 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (5) | 6 - 3 |  Arizona Coyotes (USA) (31) |
| 28 Gennaio 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (5) | 1 - 2 ot | Seattle Kraken (USA) (29) |
| 29 Gennaio 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (4) | 2 - 3 ot |  Detroit Red Wings (USA) (20) |
| 30 Gennaio 2022 - 19h00 | Pittsburgh Penguins (6) | 3 - 4 | Los Angeles Kings (USA) (15) |
| 2 Febbraio 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (6) | 3 - 4 ot | Washington Capitals (USA) (9) |
| 9 Febbraio 2022 - 01h00 | Boston Bruins (USA) (13) | 2 - 4 | Pittsburgh Penguins (5) |
| 11 Febbraio 2022 - 01h00 | Ottawa Senators (CAN) (28) | 0 - 2 | Pittsburgh Penguins (4) |
| 13 Febbraio 2022 - 19h30 | New Jersey Devils (USA) (26) | 2 - 4 | Pittsburgh Penguins (3) |
| 16 Febbraio 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (2) | 5 - 4 ot | Philadelphia Flyers (USA) (28) |
| 18 Febbraio 2022 - 01h00 | Toronto Maple Leafs (CAN) (6) | 4 - 1 | Pittsburgh Penguins (3) |
| 20 Febbraio 2022 - 19h00 | Pittsburgh Penguins (4) | 3 - 4 |  Carolina Hurricanes (USA) (3) |
| 25 Febbraio 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (7) | 1 - 6 | New Jersey Devils (USA) (27) |
| 26 Febbraio 2022 - 21h00 | Pittsburgh Penguins (5) | 1 - 0 |  New York Rangers (USA) (6) |
| 28 Febbraio 2022 - 00h00 | Columbus Blue Jackets (USA) (21) | 2 - 3 | Pittsburgh Penguins (5) |
| 4 Marzo 2022 - 01h00 | Tampa Bay Lightning (USA) (5) | 1 - 5 | Pittsburgh Penguins (4) |
| 5 Marzo 2022 - 01h00 | Carolina Hurricanes (USA) (2) | 3 - 2 ot | Pittsburgh Penguins (5) |
| 9 Marzo 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (6) | 3 - 4 | Florida Panthers (USA) (2) |
| 12 Marzo 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (6) | 5 - 2 | Vegas Golden Knights (USA) (15) |
| 13 Marzo 2022 - 18h00 | Pittsburgh Penguins (4) | 4 - 2 | Carolina Hurricanes (USA) (2) |
| 16 Marzo 2022 - 01h00 | Nashville Predators (USA) (12) | 4 - 1 | Pittsburgh Penguins (6) |
| 18 Marzo 2022 - 01h00 | St Louis Blues (USA) (11) | 2 - 3 ot | Pittsburgh Penguins (6) |
| 19 Marzo 2022 - 22h00 | Arizona Coyotes (USA) (30) | 1 - 4 | Pittsburgh Penguins (4) |
| 23 Marzo 2022 - 00h00 | Pittsburgh Penguins (4) | 5 - 1 | Columbus Blue Jackets (USA) (20) |
| 24 Marzo 2022 - 00h30 | Buffalo Sabres (USA) (26) | 4 - 3 ot | Pittsburgh Penguins (4) |
| 26 Marzo 2022 - 00h00 | New York Rangers (USA) (5) | 5 - 1 | Pittsburgh Penguins (4) |
| 27 Marzo 2022 - 23h00 | Pittsburgh Penguins (4) | 11 - 2 | Detroit Red Wings (USA) (24) |
| 30 Marzo 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (5) | 2 - 3 | New York Rangers (USA) (4) |
| 1 Aprile 2022 - 02h05 | Minnesota Wild (USA) (10) | 3 - 4 ot | Pittsburgh Penguins (5) |
| 2 Aprile 2022 - 21h00 | Colorado Avalanche (USA) (1) | 3 - 2 | Pittsburgh Penguins (5) |
| 6 Aprile 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (8) | 4 - 6 | Colorado Avalanche (USA) (1) |
| 8 Aprile 2022 - 01h00 | New York Rangers (USA) (5) | 3 - 0 | Pittsburgh Penguins (9) |
| 9 Aprile 2022 - 21h00 | Pittsburgh Penguins (11) | 3 - 6 | Washington Capitals (USA) (13) |
| 10 Aprile 2022 - 22h00 | Pittsburgh Penguins (11) | 3 - 2 ot | Nashville Predators (USA) (14) |
| 13 Aprile 2022 - 01h30 | New York Islanders (USA) (20) | 5 - 4 ot | Pittsburgh Penguins (10) |
| 15 Aprile 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (10) | 6 - 3 | New York Islanders (USA) (20) |
| 16 Aprile 2022 - 18h30 | Boston Bruins (USA) (11) | 2 - 1 | Pittsburgh Penguins (10) |
| 22 Aprile 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (10) | 4 - 0 | Boston Bruins (USA) (11) |
| 23 Aprile 2022 - 18h30 | Detroit Red Wings (USA) (25) | 2 - 7 | Pittsburgh Penguins (10) |
| 24 Aprile 2022 - 22h00 | Philadelphia Flyers (USA) (29) | 4 - 1 | Pittsburgh Penguins (10) |
| 27 Aprile 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (11) | 1 - 5 | Edmonton Oilers (CAN) (12) |
| 30 Aprile 2022 - 01h00 | Pittsburgh Penguins (12) | 5 - 3 | Columbus Blue Jackets (USA) (21) |
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